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風(fēng)靡日本！盤點(diǎn)再生醫(yī)學(xué)在皮膚修復(fù)領(lǐng)域的臨床與發(fā)展

來(lái)源： 福州瑞升生物技術(shù)有限公司 日期：2023-04-24 09:33:27 點(diǎn)擊： 屬于：新聞資訊

撰文：江南大學(xué) 墨憶
　　專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院李晶教授
　　隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，越來(lái)越多的醫(yī)療專家將目光轉(zhuǎn)向了皮膚再生醫(yī)學(xué)，尤其是在面部和頸部，以解決面部衰老和皮膚傷口愈合問(wèn)題。皮膚再生醫(yī)學(xué)分為基于細(xì)胞治療和無(wú)細(xì)胞治療，根據(jù)近期發(fā)表的綜述[1]，目前基于細(xì)胞治療的皮膚再生醫(yī)學(xué)在日本已經(jīng)興起了大量的臨床應(yīng)用，并被證實(shí)是安全有效的。
　　01基于間充質(zhì)干細(xì)胞的皮膚再生醫(yī)學(xué)
　　間充質(zhì)干細(xì)胞是一種成體干細(xì)胞，可以從各種組織中分離出來(lái)，并用于皮膚治療和美容的應(yīng)用研究當(dāng)中。
　　1）脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AD–MSCs）
　　實(shí)驗(yàn)研究表明，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞可以有效改善衰老皮膚。2015年，科研人員[2]在臨床試驗(yàn)中對(duì)6名年齡在45-65歲的患者使用了AD-MSCs進(jìn)行面部提拉，并在臨床試驗(yàn)中報(bào)告了面部提拉恢復(fù)的效果。在臨床試驗(yàn)中，使用透明質(zhì)酸作為AD-MSCs在組織修復(fù)中的載體，在改善皮膚皺紋方面具有很好的效果。
　　

　　同時(shí)，在日本厚生勞動(dòng)省和日本再生醫(yī)療學(xué)會(huì)等的監(jiān)管下，一些基于干細(xì)胞的臨床研究正在進(jìn)行中，其中包括基于AD-MSCs的皮膚病治療，如皺紋和彈性喪失，這類治療通常在再生醫(yī)學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分類的II級(jí)和III級(jí)皮膚科或美容外科診所實(shí)施。
　　2）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）
　　越來(lái)越多使用BM-MSCs治療的皮膚再生疾病的臨床研究已經(jīng)完成或仍在進(jìn)行中，包括光老化、硬皮病、大皰性表皮松解癥、特應(yīng)性皮炎和糖尿病性皮膚潰瘍。
　　在日本，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞作為一種基于細(xì)胞和組織的產(chǎn)品，已獲得MHLW的批準(zhǔn)。例如，JCR Pharmaceuticals Co.，Ltd.有限公司銷售的一種人類（自體）骨髓衍生MSC，用于治療兒童和成人的急性移植物抗宿主病（aGvHD）[3]。aGVHD主要針對(duì)臨床表現(xiàn)為瘙癢或疼痛的斑丘疹的皮膚，最初在急性期累及頸背、耳朵、肩膀、手掌和腳底，然后擴(kuò)散到整個(gè)表皮，最終融合。在嚴(yán)重的移植物抗宿主病中，斑丘疹形成大皰性病變，伴有類似史蒂文斯-約翰遜綜合征的毒性表皮壞死。
　　

　　3）臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）
　　與其他MSC類似，一項(xiàng)針對(duì)銀屑病患者的UC-MSCs治療的臨床研究（NCT03765957）證實(shí)了UC-MSCs療法是一種安全的皮膚治療方法。
　　此外，2021年韓國(guó)的一個(gè)研究小組報(bào)告了一名47歲長(zhǎng)期頑固性銀屑病男性患者，通過(guò)使用UC-MSCs療法得到了成功的治療[4]。
　　

圖A和B：UC-MSCs第一次移植后第15天（A）和第122天（B）觀察到的雙手和手腕的紅斑變化[4]

　　02使用成纖維細(xì)胞治療皮膚疾病
　　成纖維細(xì)胞是合成膠原蛋白和其他細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白的主要結(jié)締組織細(xì)胞，成纖維細(xì)胞移植可以促進(jìn)ECM的合成并改善皮膚皺紋。
　　Epicel使用培養(yǎng)的表皮角質(zhì)形成細(xì)胞，是最早成功的基于細(xì)胞的結(jié)構(gòu)修復(fù)療法[5]。Epicel是一種由健康皮膚生長(zhǎng)而成的皮膚移植物，為皮膚燒傷患者提供皮膚替代品，并被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)為“人道主義使用設(shè)備”。Epicel目前由Vericel公司在美國(guó)生產(chǎn)和銷售。
　　

　　另一款產(chǎn)品是Apligraf，于1998年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療腿部靜脈潰瘍，2000年批準(zhǔn)用于治療糖尿病足潰瘍[6]。Apligraf是一種生物工程同種異體皮膚替代品，用于治療腿部靜脈潰瘍和糖尿病足潰瘍。Apligraf是通過(guò)在牛I型膠原基質(zhì)中培養(yǎng)人包皮衍生的新生兒成纖維細(xì)胞來(lái)構(gòu)建的，隨后在牛Ⅰ型膠原基質(zhì)上培養(yǎng)人包皮來(lái)源的新生兒表皮角質(zhì)形成細(xì)胞。
　　在日本，使用成纖維細(xì)胞治療皮膚衰老已被批準(zhǔn)為II類再生醫(yī)學(xué)風(fēng)險(xiǎn)[7]。首先，采集患者耳廓后面的皮膚，分離并培養(yǎng)成纖維細(xì)胞，然后將其移植回同一患者。
　　

　　在美國(guó)，Isolagen的自體成纖維細(xì)胞產(chǎn)品（商品名：LAVIV®）于2001年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，該產(chǎn)品的生產(chǎn)目的是改善成年人的鼻唇溝。此外，LAVIV®被證明可以有效改善痤瘡疤痕[8]。
　　03使用黑素細(xì)胞治療皮膚疾病
　　表皮從外表面開始，由顆粒層、棘層和基底層組成，基底層包含產(chǎn)生黑色素的黑色素細(xì)胞。在日本，自體表皮移植被歸類為II類再生醫(yī)學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分類。
　　白癜風(fēng)是一種黑色素細(xì)胞消失或減少，導(dǎo)致色素?fù)p失和皮膚變白的疾病。目前白癜風(fēng)確切的患病率尚不清楚，但據(jù)報(bào)道發(fā)病率為1/2000。白癜風(fēng)的治療包括局部類固醇和免疫抑制劑結(jié)合光療。然而，這種治療方法對(duì)一些患者來(lái)說(shuō)是不夠的，這些患者可以采取自體表皮移植進(jìn)行治療。
　　

　　然而，沒(méi)有培養(yǎng)的表皮移植需要從受白癜風(fēng)影響的同一位置周圍的正常皮膚組織中收集表皮，從而限制了可以移植的皮膚數(shù)量。相比之下，在自體表皮移植中使用培養(yǎng)擴(kuò)增技術(shù)有利于移植到大的白癜風(fēng)影響區(qū)域，即使皮膚收集區(qū)域很小。在收集并培養(yǎng)患者的表皮后，將片狀培養(yǎng)的表皮移植到白癜風(fēng)患者的患處。移植后，黑色素細(xì)胞在該區(qū)域產(chǎn)生黑色素[9]。這有助于恢復(fù)受影響區(qū)域的皮膚顏色。
　　04基于細(xì)胞外泌體的皮膚再生醫(yī)學(xué)
　　MSC衍生的細(xì)胞外囊泡/外泌體通過(guò)修飾受體細(xì)胞中的基因表達(dá)和蛋白質(zhì)產(chǎn)生，表現(xiàn)出與MSC相似的組織修復(fù)效果。此外，新出現(xiàn)的證據(jù)表明，MSC衍生的外泌體在傷口愈合過(guò)程中增加了皮膚細(xì)胞的增殖和遷移，并抑制了細(xì)胞凋亡。
　　

　　2019年，山東大學(xué)的一項(xiàng)研究證明[10]，來(lái)源于脂肪組織的MSCs條件培養(yǎng)基通過(guò)增加水合作用和皮膚彈性、更高濃度的真皮膠原和更高的彈性蛋白密度，有效治療13名萎縮性痤瘡疤痕患者。由于其能夠釋放不同的生長(zhǎng)因子，包括堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、KGF、TGF-β1、HGF和VEGF，脂肪組織的MSCs來(lái)源的外泌體可以通過(guò)增加真皮膠原的產(chǎn)生和成纖維細(xì)胞遷移到真皮中來(lái)消除皺紋和改善面部缺陷。
　　隨著再生醫(yī)學(xué)的逐漸發(fā)展，皮膚損傷和皮膚老化已經(jīng)逐漸得到改善，再生醫(yī)學(xué)的產(chǎn)品有望在未來(lái)提供相對(duì)安全、更有效的皮膚再生治療選擇。相信在不久的未來(lái)，基于細(xì)胞療法的可再生醫(yī)學(xué)會(huì)逐漸走向大眾，造福大眾！

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